शोध से पता चला है कि वायरस से रक�?षा करने वाले �?ंजाइम से कैंसर का खतरा है

न�?यूयार�?क। वेइल कॉर�?नेल मेडिसिन के शोधकर�?ताओं के नेतृत�?व में �?क अध�?ययन के अन�?सार, �?क �?ंजाइम जो मानव कोशिकाओं को वायरस से बचाता है, कैंसर कोशिकाओं में विभिन�?न प�?रकार के उत�?परिवर�?तन को प�?रेरित करके कैंसर की प�?रगति को अधिक घातक स�?थिति में योगदान दे सकता है।

खोज से पता चलता है कि �?ंजाइम का उपयोग भविष�?य के कैंसर उपचारों के लि�? �?क लक�?ष�?य के रूप में किया जा सकता है। शोधकर�?ताओं ने रोग को बढ़ावा देने में �?ंजाइम APOBEC3G की भूमिका की जांच करने के लि�? मूत�?राशय के कैंसर के �?क प�?रीक�?लिनिकल मॉडल का उपयोग किया और पाया कि यह ट�?यूमर कोशिकाओं में म�?यूटेशन की संख�?या में काफी वृद�?धि करता है, जिससे मूत�?राशय के ट�?यूमर की आन�?वंशिक विविधता में वृद�?धि होती है और मृत�?य�? दर में तेजी आती है।

“हमारे निष�?कर�?ष बताते हैं कि APOBEC3G मूत�?राशय के कैंसर के विकास में �?क बड़ा योगदानकर�?ता है और इसे भविष�?य की उपचार रणनीतियों के लि�? �?क लक�?ष�?य के रूप में माना जाना चाहि�?,” वेइल कॉर�?नेल मेडिसिन में सेल और विकासात�?मक जीव विज�?ञान के सहायक प�?रोफेसर, वरिष�?ठ लेखक डॉ. बिशॉय �?म. फाल�?टस ने कहा। और �?क ऑन�?कोलॉजिस�?ट जो न�?यूयॉर�?क-प�?रेस�?बिटेरियन / वील कॉर�?नेल मेडिकल सेंटर में यूरोटेलियल कैंसर में माहिर हैं।

�?ंजाइमों का APOBEC3 परिवार आर�?न�? या डी�?न�? को बदलने में सक�?षम है – रासायनिक रूप से �?क साइटोसिन न�?यूक�?लियोटाइड (आन�?वांशिक कोड में “सी”) को संशोधित करके। इसका परिणाम उस स�?थिति में �?क गलत न�?यूक�?लियोटाइड हो सकता है।

APOBEC3G सहित इन �?ंजाइमों की सामान�?य भूमिका �?चआईवी जैसे रेट�?रोवायरस से लड़ना है – वे वायरल जीनोम में साइटोसिन को बदलकर वायरल प�?रतिकृति को रोकने का प�?रयास करते हैं।

इन �?ंजाइमों की अंतर�?निहित खतरनाकता से पता चलता है कि सेल�?लर डी�?न�? को न�?कसान पह�?ंचाने से रोकने के लि�? तंत�?र होना चाहि�?। हाला�?कि, लगभग �?क दशक पहले, नई डी�?न�?-अन�?क�?रमण तकनीकों का उपयोग करने वाले शोधकर�?ताओं ने कैंसर के संदर�?भ में सेल�?लर डी�?न�? में व�?यापक APOBEC3-प�?रकार के म�?यूटेशन खोजने श�?रू कि�?।

मानव मूत�?राशय के ट�?यूमर के नमूनों के 2016 के �?क अध�?ययन में, डॉ फाल�?टास, जो इंग�?लैण�?डर इंस�?टीट�?यूट फॉर प�?रिसिजन मेडिसिन में मूत�?राशय के कैंसर अन�?संधान के निदेशक भी हैं और सैंड�?रा और �?डवर�?ड मेयर कैंसर सेंटर के सदस�?य हैं, ने पाया कि इनमें उत�?परिवर�?तन का �?क उच�?च अन�?पात है। ट�?यूमर APOBEC3 से संबंधित थे – और इन म�?यूटेशनों में कीमोथेरेपी के प�?रभाव से बचने में ट�?यूमर की मदद करने में �?क भूमिका दिखाई दी।

इस तरह के निष�?कर�?ष इस संभावना की ओर इशारा करते हैं कि कैंसर आमतौर पर APOBEC3s को अपने जीनोम को बदलने के लि�? उपयोग करते हैं। इससे उन�?हें न केवल कैंसर के विकास के लि�? आवश�?यक सभी उत�?परिवर�?तन प�?राप�?त करने में मदद मिल सकती है बल�?कि इसके बाद विविधता लाने और “विकसित” करने की उनकी क�?षमता को भी बढ़ावा मिल सकता है – प�?रतिरक�?षा स�?रक�?षा, दवा उपचार और अन�?य प�?रतिकूल कारकों के बावजूद आगे की वृद�?धि और प�?रसार को सक�?षम करना।

न�? अध�?ययन में, डॉ. फाल�?टास और उनकी टीम, जिसमें पहले लेखक डॉ. वेइसी लियू, �?क पोस�?टडॉक�?टोरल शोध सहयोगी शामिल हैं, ने प�?रत�?यक�?ष कारण और प�?रभाव प�?रयोगों के साथ मूत�?राशय के कैंसर में APOBEC3G की विशिष�?ट भूमिका को संबोधित किया।

APOBEC3G �?क मानव �?ंजाइम है जो चूहों में नहीं पाया जाता है, इसलि�? टीम ने चूहों में �?कमात�?र APOBEC3-प�?रकार के �?ंजाइम के लि�? जीन को खटखटाया, इसे मानव APOBEC3G के जीन के साथ बदल दिया।

शोधकर�?ताओं ने देखा कि जब ये �?पीओबीईसी3जी चूहे मूत�?राशय के कैंसर को बढ़ावा देने वाले रसायन के संपर�?क में आ�?, जो सिगरेट के ध�?�?ं में कार�?सिनोजेन�?स की नकल करता है, तो उन चूहों की त�?लना में कैंसर के इस रूप (76 प�?रतिशत विकसित कैंसर) के विकसित होने की संभावना अधिक हो गई, जिनके �?पीओबीईसी जीन थे। खटखटाया और बदला नहीं गया (53 प�?रतिशत विकसित कैंसर)।

इसके अलावा, 30-सप�?ताह की अवलोकन अवधि के दौरान, सभी नॉकआउट-ओनली चूहे बच ग�?, जबकि लगभग �?क तिहाई APOBEC3G चूहों ने कैंसर का शिकार हो ग�?।

उनके आश�?चर�?य के लि�?, शोधकर�?ताओं ने पाया कि माउस कोशिकाओं में APOBEC3G नाभिक में मौजूद था, जहां सेल�?लर डी�?न�? को ‘ऑप�?टिकल सेक�?शनिंग’ माइक�?रोस�?कोपी तकनीक का उपयोग करके रखा जाता है। पहले, इस प�?रोटीन के बारे में सोचा गया था कि यह केवल केंद�?रक के बाहर ही रहता है।

उन�?होंने यह भी पाया कि APOBEC3G चूहों के मूत�?राशय ट�?यूमर नॉकआउट-मात�?र चूहों में ट�?यूमर की त�?लना में लगभग दोग�?ने म�?यूटेशन थे।

APOBEC3G के विशिष�?ट म�?यूटेशनल सिग�?नेचर की पहचान करने और ट�?यूमर जीनोम में इसकी मैपिंग करने पर, टीम को पर�?याप�?त सबूत मिले कि �?ंजाइम ने ट�?यूमर में अधिक म�?यूटेशनल बो�? और जीनोमिक विविधता पैदा की थी, APOBEC3G चूहों में अधिक घातकता और मृत�?य�? दर के लि�? संभावित लेखांकन।

“हमने इन ट�?यूमर में APOBEC3G के कारण �?क अलग उत�?परिवर�?तनीय हस�?ताक�?षर देखा जो APOBEC3 परिवार के अन�?य सदस�?यों के हस�?ताक�?षर से अलग है,” डॉ लियू ने कहा।

अंत में, शोधकर�?ताओं ने व�?यापक रूप से उपयोग कि�? जाने वाले मानव ट�?यूमर डी�?न�? डेटाबेस, द कैंसर जीनोम �?टलस में APOBEC3G के पारस�?परिक हस�?ताक�?षर की तलाश की और पाया कि ये उत�?परिवर�?तन मूत�?राशय के कैंसर में सामान�?य प�?रतीत होते हैं और खराब परिणामों से ज�?ड़े हैं।

डॉ फाल�?टस ने कहा, “ये निष�?कर�?ष दवाओं के साथ �?पीओबीईसी 3 �?ंजाइमों को लक�?षित करके ट�?यूमर के विकास को प�?रतिबंधित करने या चलाने के भविष�?य के प�?रयासों को सूचित करेंगे।”