डोमेन-आधारित एमआरएनए टीके स्पाइक प्रोटीन एन-टर्मिनल को एन्कोडिंग करते हैं

प्रारंभिक SARS-CoV-2 mRNA टीकों ने कोरोनोवायरस रोग 2019 (कोविड-19) महामारी की दिशा बदल दी। चूँकि ये पहली पीढ़ी के टीके सफल रहे थे, अब उनमें सुधार करने का अवसर है। ऐसा करने के लिए, स्टीवर्ट-जोन्स एट अल। उत्पन्न डोमेन-आधारित एमआरएनए टीके जो पूर्ण लंबाई वाले स्पाइक प्रोटीन के बजाय केवल SARS-CoV-2 स्पाइक प्रोटीन के एन-टर्मिनल डोमेन (एनटीडी) और रिसेप्टर बाइंडिंग डोमेन (आरबीडी) को व्यक्त करते हैं। यह एनटीडी-आरबीडी-आधारित एमआरएनए वैक्सीन प्राथमिक वैक्सीन के रूप में या बूस्टर के रूप में दिए जाने पर मूल पूर्ण-लंबाई स्पाइक प्रोटीन-एनकोडिंग वैक्सीन के समान या बेहतर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न करता है, जो SARS-CoV-2 चुनौती के खिलाफ सुरक्षा की समान डिग्री में अनुवाद करता है। चूहों। महत्वपूर्ण बात यह है कि डोमेन-आधारित वैक्सीन पूर्ण-लंबाई वाले वैक्सीन की तुलना में प्रशीतित तापमान पर अधिक स्थिर थी, जो वैश्विक वितरण के लिए एक महत्वपूर्ण विशेषता है। -कर्टनी मालो

अमूर्त

कोरोनोवायरस रोग 2019 के खिलाफ मैसेंजर आरएनए (एमआरएनए) टीकों की सफलता के साथ, रणनीतियाँ अब टीके की क्षमता, चौड़ाई और स्थिरता में सुधार पर ध्यान केंद्रित कर सकती हैं। हमने वाइल्ड-टाइप स्पाइक प्रोटीन रिसेप्टर बाइंडिंग डोमेन (आरबीडी) या एन-टर्मिनल डोमेन (एनटीडी) को अकेले या संयोजन में एन्कोडिंग करने वाले डोमेन-आधारित एमआरएनए टीकों को डिजाइन और मूल्यांकन किया है। एनटीडी-आरबीडी-लिंक्ड कैंडिडेट वैक्सीन, एमआरएनए-1283 ने चिकित्सकीय रूप से उपलब्ध एमआरएनए-1273 की तुलना में बेहतर एंटीजन अभिव्यक्ति, एंटीबॉडी प्रतिक्रियाएं और प्रशीतित तापमान (2 डिग्री से 8 डिग्री सेल्सियस) पर स्थिरता दिखाई, जो पूर्ण लंबाई वाले स्पाइक को एनकोड करता है। प्रोटीन. BALB/c चूहों में प्राथमिक श्रृंखला, बूस्टर, या वेरिएंट-विशिष्ट बूस्टर के रूप में mRNA-1283 प्रशासित, वायरल चुनौती से समान या अधिक प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएं जंगली-प्रकार, बीटा, डेल्टा, या ओमिक्रॉन (BA.1) वायरस की तुलना में देखी गईं। एमआरएनए-1273-प्रतिरक्षित चूहों के साथ, विशेष रूप से कम टीके की खुराक पर। K18-hACE2 चूहों को प्राथमिक श्रृंखला के रूप में mRNA-1283 या mRNA-1273 के साथ प्रतिरक्षित किया गया, जिन्होंने सभी वैक्सीन खुराकों पर SARS-CoV-2 डेल्टा और ओमिक्रॉन वेरिएंट के साथ चुनौती से सुरक्षा की समान डिग्री प्रदर्शित की। ये परिणाम mRNA-1283 के नैदानिक मूल्यांकन का समर्थन करते हैं, जो अब नैदानिक परीक्षणों (NCT05137236) में प्रवेश कर चुका है।