‘निष्क्रिय’ एचआईवी का शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली के साथ टकराव जारी रहता है

दो दशकों से, एचआईवी अनुसंधान में प्रमुख विचार यह रहा है कि एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी प्रभावी रूप से सक्रिय वायरस को मिटा देती है जो विनाशकारी संक्रमण का कारण बनती है, लेकिन संक्रमित कोशिकाओं के भंडार को प्रतिरक्षा प्रणाली के लिए अदृश्य रूप से छोड़ देती है – जब तक कि उपचार बंद नहीं हो जाता। फिर वायरस दहाड़ता हुआ वापस आता है।

अब दो नए अध्ययनों से पता चला है कि वायरस प्रतिरक्षा प्रणाली को लगातार परेशान कर रहा है। शोधकर्ताओं ने 13 सितंबर सेल होस्ट एंड माइक्रोब में रिपोर्ट दी है कि कुछ संक्रमित कोशिकाएं वायरल आरएनए और प्रोटीन के टुकड़े निकालती हैं जो प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न करते हैं।

संक्रामक न होते हुए भी, वे क्षतिग्रस्त वायरल कण प्रतिरक्षा प्रणाली को कमजोर करते प्रतीत होते हैं। यह खोज इस बात के लिए एक संभावित स्पष्टीकरण प्रदान करती है कि जब लोग एंटीरेट्रोवायरल दवाएं लेना बंद कर देते हैं तो वायरस इतनी तीव्रता से फिर से कैसे उभरता है।

न्यूयॉर्क शहर में वेइल कॉर्नेल मेडिसिन के इम्यूनोलॉजिस्ट आर. ब्रैड जोन्स कहते हैं, “सीमेंट – या सीमेंट चाहिए – जो कि प्रतिमान बदलाव है,” दो नए पेपर, जिन्होंने उसी पत्रिका में एक साथ परिप्रेक्ष्य का सहलेखन किया है। कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय, सैन फ्रांसिस्को स्कूल ऑफ मेडिसिन के एचआईवी विशेषज्ञ स्टीवन डीक्स कहते हैं: “किसी ने सक्रिय जलाशय की उपस्थिति पर सक्रिय रूप से सवाल नहीं उठाया, लेकिन यहां [शोधकर्ताओं को] सबूत मिले हैं कि यह वास्तव में मायने रख सकता है।”

अध्ययन एचआईवी को ठीक करने के बड़े प्रयास में गंभीर खबर है क्योंकि नतीजे बताते हैं कि प्रतिरक्षा प्रणाली वायरल प्रोटीन को देख रही है लेकिन सफलतापूर्वक प्रतिक्रिया देने में असफल रही है, भले ही दवा के साथ वायरस की प्रतिकृति रोक दी गई हो। बेथेस्डा, एमडी में सैन्य चिकित्सा की उन्नति के लिए हेनरी एम. जैक्सन फाउंडेशन के प्रतिरक्षाविज्ञानी लिडी ट्रॉटमैन कहते हैं, यह “हमारे काम को बहुत कठिन बना देता है”। लेकिन यह आशा की एक किरण भी प्रदान करता है: नए निष्कर्ष यह पता लगाने की दिशा में एक रास्ता सुझाते हैं कि कैसे वह कहती हैं, एचआईवी के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को और अधिक प्रभावी बनाने के लिए।

दोनों अध्ययनों ने एचआईवी एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी पर लोगों से रक्त कोशिकाएं लीं और वायरल गतिविधि के साक्ष्य की तलाश की। वायरोलॉजिस्ट मैथ्यू दुबे और उनके सहयोगियों ने हेल्पर टी कोशिकाओं नामक प्रतिरक्षा कोशिकाओं में वायरल जीन की तलाश के लिए फ्लोरोसेंट आरएनए जांच का उपयोग किया, जो वायरस का प्राथमिक लक्ष्य है। यूनिवर्सिटी ऑफ मॉन्ट्रियल हॉस्पिटल रिसर्च सेंटर के दुबे कहते हैं, “हम 10 मिलियन कोशिकाएं चलाते हैं, और मशीन यह पता लगाएगी कि कौन सा एचआईवी पॉजिटिव है और कौन सा नकारात्मक है।” इसके बाद शोधकर्ताओं ने वायरल आरएनए और प्रोटीन उत्पादन की खोज करते हुए संक्रमित कोशिकाओं का विश्लेषण किया।

बीच में हरे और मैजेंटा धब्बों के साथ दो नीले रंग की कोशिकाओं की एक छवि।

हरे और मैजेंटा धब्बे इन कोशिकाओं के नाभिक के अंदर एचआईवी आरएनए की उपस्थिति को प्रकट करते हैं। नए शोध से पता चलता है कि एंटीरेट्रोवाइरल दवाएं लेने वाले लोगों में संक्रमित कोशिकाएं अभी भी वायरस के टुकड़े पैदा करती हैं जो वायरस के प्रति प्रतिरक्षा प्रणाली की प्रतिक्रिया को नुकसान पहुंचाती हैं।

ऑरेली क्लेरेट-बुहोट और मैथ्यू दुबे/सीआरचम

दुबे कहते हैं, एक आश्चर्य की बात यह थी कि बड़ी संख्या में कोशिकाएं वायरल प्रोटीन का उत्पादन कर रही थीं। “हमें कुछ कोशिकाओं में कुछ सहज अभिव्यक्ति देखने की उम्मीद थी, लेकिन इतने सारे में नहीं।” कोशिकाएं वास्तव में नए अक्षुण्ण और संक्रामक वायरस नहीं बना रही थीं; इसके बजाय, “हमने जो पाया उसमें से अधिकांश ख़राब था – जिसे हम कबाड़ कहते हैं,” वह कहते हैं। एक और आश्चर्य की बात यह थी कि यहां तक कि टी कोशिकाएं जिनमें दोषपूर्ण एचआईवी जीन थे, जैसे कि डीएनए के बड़े हिस्से गायब थे, वे अभी भी वायरल प्रोटीन का उत्पादन करने में सक्षम थे।

मुख्य निष्कर्ष यह है कि ये जंकी वायरल प्रोटीन एक बड़ी जैविक समस्या हैं। दुबे बताते हैं, “हालांकि वे दोषपूर्ण हैं और संक्रमण को ट्रिगर नहीं करते हैं, फिर भी वे प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया चला सकते हैं।” अच्छे तरीके से नहीं।

एक स्वस्थ प्रतिरक्षा प्रणाली में, कुछ टी कोशिकाएं विशेष किलर टी कोशिकाओं में परिवर्तित होकर वायरल प्रोटीन पर प्रतिक्रिया करती हैं जो किसी भी एचआईवी संक्रमित कोशिकाओं पर हमला करने और उन्हें खत्म करने में सक्षम होती हैं। लेकिन ट्रौटमैन की टीम के शोध से पता चलता है कि एचआईवी से पीड़ित लोगों में, प्रतिरक्षा कोशिकाएं शक्तिशाली हत्यारा बनने में विफल रहती हैं।

उसकी व्याख्या: प्रतिरक्षा प्रणाली को कमजोर बनाए रखने के लिए चारों ओर पर्याप्त वायरल बिट्स तैर रहे हैं। वह कहती हैं कि जिन प्रतिरक्षा कोशिकाओं को वायरस पर हमले का नेतृत्व करना चाहिए, उन्हें बिना रुके एक के बाद एक मैराथन दौड़ने के लिए कहा जा रहा है। “वे टिक नहीं सकते।”

नए नतीजे एचआईवी से संक्रमित लोगों के बेहतर इलाज के लिए दो संभावित रणनीतियों का सुझाव देते हैं। एक संक्रमित कोशिकाओं के भंडार को नाटकीय रूप से कम करने के प्रयासों को दोगुना करना है, जो समस्याग्रस्त वायरल कणों के उत्पादन को कम कर सकता है। दूसरा है टी कोशिकाओं को फिर से मजबूत करने के तरीकों का पता लगाना, शायद कैंसर के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बढ़ावा देने में सफलताओं से सबक लेकर (एसएन: 10/1/18)। यदि टी कोशिकाएं अधिक सक्षम हैं, तो चारों ओर तैरने वाले वायरल प्रोटीन के टुकड़े वैक्सीन जैसा प्रभाव डाल सकते हैं, जिससे प्रतिरक्षा प्रणाली किसी भी नए वायरल उत्पादन को अधिक प्रभावी ढंग से नियंत्रित करने के लिए तैयार रहती है, डीक्स कहते हैं, जो शोध में शामिल नहीं थे।

लेकिन दोनों रणनीतियाँ चुनौतीपूर्ण हैं। जोन्स कहते हैं, “हम एक लंबा सफर तय कर चुके हैं, लेकिन जो समस्या हम छोड़ गए हैं वह कठिन है।”