प्रीक्लिनिकल परीक्षण न्यूरोपैथिक दर्द के इलाज की क्षमता का संकेत देता है: अध्ययन

न्यूयॉर्क (एएनआई): बर्क न्यूरोलॉजिकल इंस्टीट्यूट और वेइल कॉर्नेल मेडिसिन के शोधकर्ताओं ने एक गैर-ओपियोइड डिजाइनर अणु पर एक प्रीक्लिनिकल जांच पूरी कर ली है जो क्रोनिक न्यूरोपैथिक के इलाज के लिए परिधीय तंत्रिका तंत्र में अतिसक्रिय दर्द-संवेदन न्यूरॉन्स को शांत करता है। दर्द। अध्ययन के नतीजे उत्साहवर्धक हैं.

ब्रिटिश जर्नल ऑफ एनेस्थीसिया में प्रकाशित अध्ययन के अनुसार, मुख्य लेखक डॉ. गैरेथ टिब्स द्वारा तैयार की गई श्रेणी की पहली दवा आणविक स्तर पर और स्पष्ट रूप से दुष्प्रभाव-मुक्त दर्द निवारक के रूप में अपने डिजाइन के अनुसार काम करती पाई गई। चूहों में.

बर्क न्यूरोलॉजिकल इंस्टीट्यूट की एसोसिएट डायरेक्टर और न्यूरोसाइंस की सहायक प्रोफेसर, सह-वरिष्ठ लेखिका डॉ डायना विलिस ने कहा, “या तो एक खुराक या दैनिक खुराक के सात दिनों के साथ, हमने कृंतकों में न्यूरोपैथिक दर्द के संकेतों में एक महत्वपूर्ण उलटफेर देखा।” वेइल कॉर्नेल मेडिसिन में फील फैमिली ब्रेन एंड माइंड रिसर्च इंस्टीट्यूट। “हमने हृदय संबंधी दुष्प्रभाव, बेहोशी या लत का कोई लक्षण भी नहीं देखा।”

“ये उत्साहजनक परिणाम हैं, और यदि आगे प्रीक्लिनिकल अध्ययन अच्छे चलते हैं, तो हम प्रारंभिक नैदानिक ​​परीक्षण शुरू करने के लिए आवेदन करेंगे,” अध्ययन के सह-वरिष्ठ लेखक डॉ. पीटर गोल्डस्टीन, वेइल कॉर्नेल मेडिसिन में एनेस्थिसियोलॉजी के प्रोफेसर और न्यूयॉर्क में एनेस्थेसियोलॉजिस्ट ने कहा। -प्रेस्बिटेरियन/वेइल कॉर्नेल मेडिकल सेंटर।

न्यूरोपैथिक दर्द अक्सर परिधीय तंत्रिका तंत्र, मस्तिष्क के बाहर नसों के नेटवर्क, में न्यूरॉन्स की क्षति से उत्पन्न होता है, और अनुमान है कि यह दुनिया भर में लाखों लोगों को प्रभावित करता है। इसका प्रभावी ढंग से इलाज करना बेहद कठिन है: वर्तमान प्रथम-पंक्ति उपचार, जिसमें एंटीपीलेप्टिक गैबापेंटिन और एंटीडिप्रेसेंट डुलोक्सेटीन शामिल हैं, अच्छी तरह से काम नहीं करते हैं और उनके महत्वपूर्ण दुष्प्रभाव होते हैं। ओपिओइड दर्द निवारक दवाएं क्रोनिक न्यूरोपैथिक दर्द के खिलाफ भी अपेक्षाकृत अप्रभावी हैं और इनके संभावित दुष्प्रभाव और भी बदतर हैं, जिनमें लत और घातक विषाक्तता का खतरा शामिल है।

नया दृष्टिकोण अनुसंधान की असमान रेखाओं और समुद्र विज्ञान पर आधारित एक स्पर्शरेखा अंतर्दृष्टि के आकस्मिक अभिसरण से उत्पन्न हुआ।

एक महत्वपूर्ण प्रारंभिक अवलोकन से पता चला है कि परिधीय न्यूरॉन्स की अतिसंवेदनशीलता से उत्पन्न होने वाला न्यूरोपैथिक दर्द आंशिक रूप से प्रोटीन के एक परिवार की गतिविधि के असामान्य स्तर से सुगम होता है, जिसे एचसीएन आयन चैनल कहा जाता है, जो न्यूरॉन्स की कोशिका झिल्ली को फैलाता है। एचसीएन1 और एचसीएन2 चैनल अब परिधीय न्यूरोपैथिक दर्द के इलाज के लिए सबसे प्रासंगिक लक्ष्य माने जाते हैं, लेकिन उस वादे को साकार करना समस्याग्रस्त है। HCN2 चैनल हृदय के ऊतकों में भी व्यापक रूप से व्यक्त होते हैं, और HCN1 और HCN2 दोनों चैनल मस्तिष्क में बड़े पैमाने पर पाए जाते हैं। इस प्रकार, एचसीएन2 को लक्षित करना, या मस्तिष्क में प्रवेश करने वाली दवा के साथ एचसीएन1 को लक्षित करना, महत्वपूर्ण हृदय या तंत्रिका संबंधी दुष्प्रभाव पैदा कर सकता है।

अलग से, डॉ. गोल्डस्टीन के समूह ने पाया कि एनेस्थेटिक प्रोपोफोल, एक सुरक्षित और व्यापक रूप से इस्तेमाल की जाने वाली दवा है जो आमतौर पर GABAA रिसेप्टर्स नामक आयन चैनलों के एक अलग वर्ग की गतिविधि को बढ़ाकर काम करती है जो न्यूरोनल गतिविधि को रोकती है, केंद्रीय एचसीएन का एक प्रभावी अवरोधक भी थी। HCN1 के लिए प्रबल प्राथमिकता वाले चैनल।

इन खोजों के आधार पर, डॉ. टिब्स ने परिकल्पना की कि यदि एक उपयुक्त रासायनिक “एंकर” को प्रोपोफोल से बांधा जा सकता है, तो अणु न केवल मस्तिष्क से बाहर हो जाएगा, बल्कि परिधि में यह “आणविक स्नानमंडल” के रूप में भी कार्य करेगा। कोशिका के बाहर फंसे “एंकर” के साथ, बंधा हुआ प्रोपोफोल एक परिधीय तंत्रिका कोशिका के सेलुलर झिल्ली में “सिंक” करने और एम्बेडेड एचसीएन 1 चैनलों को चुप कराने के लिए स्वतंत्र होगा।

“कुछ मायनों में यह एक हास्यास्पद विचार था, लेकिन वर्तमान पेपर से पता चलता है कि सहयोगियों के सही समूह के साथ, हास्यास्पद वास्तविकता बन सकता है,” वेइल कॉर्नेल मेडिसिन में एनेस्थिसियोलॉजी में एक वरिष्ठ शोध सहयोगी डॉ. टिब्स ने कहा। “ऐसा करने में, हमारा मानना ​​है कि हमने एक संभावित क्लिनिकल एंटी-हाइपरलेजेसिक बनाया है, जो उपन्यास चिकित्सा विज्ञान की एक पूरी श्रेणी विकसित करने का मार्ग प्रशस्त करता है जिसे चिकित्सीय रुचि के किसी भी परिधीय झिल्ली-एम्बेडेड प्रोटीन को लक्षित करने के लिए बनाया जा सकता है।”

काम के आधार पर डॉ. टिब्स और गोल्डस्टीन ने 2013 में प्रकाशित किया और कम्प्यूटेशनल मॉडलिंग और इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल अध्ययन, परिणामी नवीन दवा, BP4L-18:1:1, में एक प्रभावी दवा होने के लिए सही आणविक गुण हैं। गंभीर रूप से, गोली के रूप में प्रसव के लिए उपयुक्त मौखिक फॉर्मूलेशन के कृंतकों में परीक्षण ने न्यूरोपैथिक दर्द, मस्तिष्क से बहिष्कार और एक अच्छी सुरक्षा प्रोफ़ाइल के खिलाफ प्रभावशीलता का प्रदर्शन किया।

“इस उच्च प्रभाव वाले अध्ययन में वर्णित परिणाम डेड द्वारा निभाई गई महत्वपूर्ण भूमिका का उदाहरण देते हैं