न्यूयॉर्क: उच्च लागत, तार्किक मुद्दे और संभावित उपचार प्रगति की संभावना हीमोफिलिया के लिए पहली जीन थेरेपी को अपनाने में बाधा डाल रही है, विशेषज्ञों ने इस सप्ताह अमेरिकन सोसाइटी ऑफ हेमेटोलॉजी (एएसएच) की वार्षिक बैठक के दौरान कहा। सैन डिएगो बैठक में चर्चा किए गए प्रायोगिक विकल्पों में व्यक्तिगत उपचार और अगली पीढ़ी की जीन थेरेपी शामिल हैं, जिनमें से कई अभी भी परीक्षण के शुरुआती चरण में हैं।
हीमोफीलिया से पीड़ित लोगों में एक जीन में खराबी होती है जो प्रोटीन के उत्पादन को नियंत्रित करता है जिसे क्लॉटिंग कारक कहा जाता है। इससे सहज रक्तस्राव के साथ-साथ चोट या सर्जरी के बाद गंभीर रक्तस्राव भी हो सकता है। चूँकि जीन X गुणसूत्र पर ले जाया जाता है, हीमोफीलिया लगभग पूरी तरह से एक पुरुष रोग है।
अमेरिकी नियामकों ने एक साल पहले हीमोफिलिया बी, सीएसएल के हेमजेनिक्स के लिए पहली एक बार की जीन थेरेपी को मंजूरी दे दी थी। इसकी सूची मूल्य $3.5 मिलियन इसे दुनिया की सबसे महंगी दवा बनाती है। बायोमैरिन की रोक्टेवियन, अधिक सामान्य हीमोफिलिया ए के लिए पहली जीन थेरेपी, जून में अनुमोदित की गई थी और इसकी अमेरिकी सूची कीमत $2.9 मिलियन है।
पिट्सबर्ग विश्वविद्यालय के हेमेटोलॉजी/ऑन्कोलॉजी डिवीजन के प्रोफेसर डॉ. मार्गरेट रागनी ने कहा, “समस्या यह है कि जीन थेरेपी में कुछ भी सही नहीं है।” उन्होंने कहा कि कई मरीज़ अंतर्निहित स्थितियों जैसे कि रक्त कारकों के प्रति एंटीबॉडी, नए जीन को वितरित करने के लिए वेक्टर के रूप में उपयोग किए जाने वाले वायरस के प्रति एंटीबॉडी, यकृत रोग, एचआईवी संक्रमण या मोटापे के कारण अच्छे उम्मीदवार नहीं होते हैं। प्रतिस्थापन जीन का स्थायित्व और दीर्घकालिक दुष्प्रभावों के जोखिम भी खुले प्रश्न हैं।
नेशनल ब्लीडिंग डिसऑर्डर फाउंडेशन के मुख्य चिकित्सा और वैज्ञानिक अधिकारी डॉ. माइकल रेच्ट ने कहा कि जीन थेरेपी सही रोगी के लिए “परिवर्तनकारी” हो सकती है, लेकिन बड़ी चिकित्सा प्रणालियाँ उनके खर्च और लॉजिस्टिक्स के कारण बाधित हो गई हैं। उन्होंने कहा, “साढ़े तीन करोड़ रुपये आपके बही-खाते में रखे जाने के लिए बहुत हैं, और उस चेक को काटने के लिए किसी बीमा कंपनी के आने का इंतजार करना पड़ता है।” “पूरे पूर्वोत्तर क्षेत्र में अब तक एक भी वेक्टर वितरित नहीं किया गया है।”
बायोमैरिन ने संयुक्त राज्य अमेरिका में रोक्टेवियन के व्यावसायिक उपयोग के समय पर टिप्पणी करने से इनकार कर दिया, लेकिन कहा कि कई हीमोफिलिया उपचार केंद्रों ने साइट की तैयारी शुरू कर दी है। पहले व्यावसायिक रोगी का इलाज जून में हेमजेनिक्स से किया गया था। सीएसएल ने आज तक उपयोग पर टिप्पणी करने से इनकार कर दिया, लेकिन कहा है कि उसे अगले जून तक वैश्विक स्तर पर लगभग 50 व्यावसायिक रोगियों की उम्मीद है।
सीएसएल के उत्तरी अमेरिका के महाप्रबंधक बॉब लोजेवस्की ने कहा, “बहुत सारे मरीज़ों” को हेम्गेनिक्स के लिए रेफर किया गया है और वे थेरेपी लेने की प्रतीक्षा कर रहे हैं। सूत्रों ने कहा कि हीमोफीलिया समुदाय आंशिक रूप से जीन थेरेपी को अपनाने में झिझक रहा है क्योंकि 1970 और 1980 के दशक में दान किए गए रक्त से हजारों मरीज हेपेटाइटिस सी या एचआईवी से संक्रमित हो गए थे।
1990 के दशक की शुरुआत में एक बड़ी प्रगति हुई, जब बायोइंजीनियर्ड क्लॉटिंग कारकों ने रक्त प्लाज्मा से प्राप्त कारकों को प्रतिस्थापित कर दिया। लगभग 10 साल पहले, लंबे समय तक काम करने वाले कारक प्रतिस्थापन विकसित किए गए थे, जिससे दर्दनाक रक्तस्राव को रोकने के लिए आवश्यक संक्रमणों की संख्या काफी कम हो गई थी। हेमजेनिक्स और रोक्टेवियन दोनों एक संशोधित वायरस का उपयोग करके यकृत में जलसेक द्वारा प्रतिस्थापन जीन पहुंचाते हैं। इसके बाद, मरीज़ों में वायरस के प्रति एंटीबॉडी विकसित हो जाती है, जिससे वे भविष्य में किसी भी जीन थेरेपी के लिए अयोग्य हो जाते हैं जो समान वितरण प्रणाली का उपयोग करते हैं।
एएसएच में प्रस्तुत ‘अविश्वसनीय नवाचार’ हेम्जेनिक्स डेटा से पता चला कि तीन वर्षों के बाद, 54 परीक्षण प्रतिभागियों में से 51 नियमित कारक प्रतिस्थापन जलसेक की आवश्यकता से मुक्त रहे, हालांकि नौ को यकृत एंजाइम मुद्दों के लिए उपचार की आवश्यकता थी।
रोक्टेवियन परीक्षण के परिणामों से पता चला कि तीन वर्षों के बाद, 134 रोगियों में से 46 में मध्यम या गंभीर बीमारी के रूप में वर्गीकृत सीमा के भीतर कारक VIII का स्तर था, और उनमें से आठ ने अन्य उपचार फिर से शुरू कर दिए थे। वर्तमान में, सबसे व्यापक रूप से इस्तेमाल किया जाने वाला हीमोफिलिया ए उपचार रोशे का एंटीबॉडी हेमलिब्रा है, जिसने 2017 में अमेरिकी अनुमोदन प्राप्त किया। साप्ताहिक इंजेक्शन के रूप में दिया गया, यह रक्त में थक्के को बहाल करने के लिए अन्य कारकों को पाटकर काम करता है।
जीन थेरेपी के विपरीत, जो केवल वयस्कों के लिए स्वीकृत हैं, हेमलिब्रा को शिशुओं सहित सभी उम्र के लोगों को दिया जा सकता है। फाइजर ने सोमवार को कहा कि वह हीमोफिलिया ए और बी दोनों के लिए एएसएच पर सकारात्मक चरण 3 डेटा दिखाने के बाद अपने प्रयोगात्मक एंटीबॉडी मार्स्टासिमैब के लिए अमेरिकी मंजूरी मांग रहा है।
फाइजर और रोशे हीमोफीलिया के लिए जीन थेरेपी भी विकसित कर रहे हैं। अन्य हीमोफिलिया शोधकर्ता रोगी की स्वयं की स्टेम कोशिकाओं को आनुवंशिक रूप से संशोधित करने और उन्हें फिर से पेश करने पर विचार कर रहे हैं, लेकिन कठोर प्रत्यारोपण कंडीशनिंग नियमों की आवश्यकता के बिना। अन्य लोग रक्त कारकों का उत्पादन करने के लिए रोगी की बी कोशिकाओं को इंजीनियर करने के तरीकों पर विचार कर रहे हैं; और क्लॉटिंग कारक उत्पादन को सही करने के लिए जीन संपादन का उपयोग करना।
“वहाँ कुछ अविश्वसनीय नवाचार है,” रेचट ने कहा।
