अध्ययन हंटिंगटन रोग के शुरुआती हस्तक्षेप पर अधिक प्रकाश डाला
बोस्टन: हंटिंगटन रोग एक जीन के कारण होने वाली सबसे प्रचलित न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारी है, जिसमें मोटर और संज्ञानात्मक असामान्यताओं के साथ-साथ व्यवहार संबंधी लक्षण भी होते हैं।
ऐसी कोई दवा नहीं है जो इस स्थिति को रोक सके या उलट सके, लेकिन बोस्टन चिल्ड्रेन हॉस्पिटल के नए शोध से पता चलता है कि मस्तिष्क को संरक्षित करने और संज्ञानात्मक गिरावट को रोकने या कम करने का एक तरीका हो सकता है।
बेथ स्टीवंस समूह के शोध के अनुसार, प्रतिरक्षा प्रणाली के घटक – पूरक प्रोटीन और माइक्रोग्लिया – मस्तिष्क के कॉर्टेक्स और स्ट्रिएटम को जोड़ने वाले विशेष सिनैप्स के नुकसान में मध्यस्थता करते हैं। निष्कर्ष, जो अभी नेचर मेडिसिन में प्रकाशित हुए थे, संभावित रूप से अल्जाइमर जैसे अन्य न्यूरोडीजेनेरेटिव विकारों पर प्रकाश डाल सकते हैं।
2012 में, स्टीवंस लैब यह दिखाने वाली पहली प्रयोगशालाओं में से एक थी कि मस्तिष्क के सामान्य विकास के दौरान माइक्रोग्लिया निगल जाती है और सिनैप्स को काट देती है, जिससे मस्तिष्क के कनेक्शन ठीक हो जाते हैं। प्रयोगशाला ने यह भी दिखाया कि पूरक प्रोटीन टैग सिनैप्स उन्मूलन के लिए हैं।
स्टीवंस और उनकी टीम ने अनुमान लगाया कि अल्जाइमर रोग, सिज़ोफ्रेनिया और हंटिंगटन रोग जैसी सिनैप्स क्षति से जुड़ी बीमारियों में, यह छंटाई प्रक्रिया असामान्य रूप से पुन: सक्रिय हो जाती है। हंटिंगटन रोग ने उनके सिद्धांत का परीक्षण करने का एक आदर्श अवसर प्रदान किया, क्योंकि इस स्थिति से जुड़ा एक ही जीन है और क्योंकि इसमें विशिष्ट मस्तिष्क क्षेत्रों के साथ एक बहुत अच्छी तरह से परिभाषित विकृति है और यहां तक कि न्यूरॉन्स के बीच सिनैप्टिक कनेक्शन का चयन भी प्रारंभिक चरण में प्रभावित होता है। बीमारी।
हंटिंगटन रोग के रोगियों के पशु मॉडल और पोस्टमॉर्टम मस्तिष्क के नमूनों का उपयोग करते हुए, स्टीवंस और उनके सहयोगियों ने दिखाया कि बीमारी में पूरक प्रोटीन और माइक्रोग्लिया बहुत पहले सक्रिय होते हैं – संज्ञानात्मक और मोटर लक्षण उभरने से पहले – और वे एक विशिष्ट कमजोर मस्तिष्क सर्किट को लक्षित करते हैं कॉर्टेक्स और स्ट्रिएटम को जोड़ने वाला मार्ग।
कॉर्टिकोस्ट्रिएटल सर्किट को आंदोलन और सीखने में शामिल माना जाता है कि किन कार्यों से सकारात्मक परिणाम या “इनाम” मिलता है। शोधकर्ताओं ने पूरक प्रोटीन के बढ़े हुए स्तर को देखा, विशेष रूप से स्ट्रिएटम में इन सिनैप्स के आसपास। उसी समय, अन्य मस्तिष्क क्षेत्रों में न्यूरॉन्स से इनपुट जो समान कोशिकाओं से जुड़ते हैं, अपेक्षाकृत बचे हुए थे।
जब टीम ने अपने पशु मॉडल में पूरक प्रोटीन C1q को अवरुद्ध कर दिया – या तो एक एंटीबॉडी के साथ या आनुवंशिक रूप से माइक्रोग्लिया पर पूरक रिसेप्टर सीआर 3 को हटाकर – उन्होंने सिनैप्स हानि को रोक दिया। उन्होंने दृश्य भेदभाव सीखने और संज्ञानात्मक लचीलेपन के आसपास संज्ञानात्मक दोषों को भी रोका।
अध्ययन के पहले लेखक डैन विल्टन, पीएचडी कहते हैं, “हंटिंगटन की बीमारी में मोटर दोषों की तुलना में कुछ संज्ञानात्मक घाटे बहुत पहले विकसित होते हैं, और यह मनुष्यों में भी होता है।” “हम जिस हंटिंगटन रोग मॉडल का अध्ययन कर रहे हैं, उसमें कुछ मामूली मोटर दोष विकसित होते हैं जिन्हें पूरक अवरोधक रणनीतियों के साथ भी हल किया जाता है।”
विल्टन और सहकर्मियों ने विशिष्टता, चयनात्मक भेद्यता और हंटिंगटन रोग के शुरुआती चरणों में क्या होता है, इसका एक तंत्र दिखाया।
निष्कर्ष एक संभावित बायोमार्कर का भी सुझाव देते हैं: पैथोलॉजिकल गंभीरता और बीमारी की शुरुआत के ज्ञात भविष्यवक्ता के साथ सहसंबंधित मोटर लक्षणों की उपस्थिति से पहले ही, हंटिंगटन रोग के रोगियों के मस्तिष्कमेरु द्रव (सीएसएफ) में जन्मजात प्रतिरक्षा अणुओं का स्तर ऊंचा हो गया था।
बोस्टन चिल्ड्रेन में एफएम किर्बी न्यूरोबायोलॉजी सेंटर के सदस्य और ब्रॉड इंस्टीट्यूट और हॉवर्ड से संबद्ध स्टीवंस कहते हैं, “हम इस विचार से उत्साहित हैं कि हम शुरुआती चरण में लोगों को स्तरीकृत करने और उपचार के लिए कुछ को प्राथमिकता देने के लिए न्यूरोइम्यून बायोमार्कर की पहचान कर सकते हैं।” ह्यूजेस मेडिकल इंस्टीट्यूट।
“यदि आपके पास सीएसएफ जैसे नैदानिक नमूने हैं, तो इन बायोमार्कर को मापने से मस्तिष्क में क्या हो रहा है, इसकी जानकारी मिल सकती है।”
स्टीवंस को लगता है कि इसी तरह के तंत्र और बायोमार्कर अन्य न्यूरोडीजेनेरेटिव विकारों, जैसे अल्जाइमर और फ्रंटोटेम्पोरल डिमेंशिया पर भी लागू हो सकते हैं, जिनकी प्रयोगशाला भी खोज कर रही है। लेकिन सबसे तुरंत, स्टीवंस की टीम को यह पता चलने की उम्मीद है कि हंटिंग्टिन उत्परिवर्तन पूरक सक्रियण की ओर कैसे ले जाता है।
वे जानते हैं कि सिनैप्टिक उन्मूलन तंत्र शुरू करने के लिए कॉर्टिकल और स्ट्राइटल न्यूरॉन्स दोनों में उत्परिवर्ती हंटिंगटिन की विशिष्ट अभिव्यक्ति की आवश्यकता होती है। फिर भी, कॉर्टिकोस्ट्रियटल इनपुट के चयनात्मक लक्ष्यीकरण के लिए अग्रणी कारकों का निर्धारण किया जाना बाकी है। स्टीवंस ने कहा, “हंटिंगटन इसे छेड़ने के लिए एक अच्छा मॉडल है।” “यह हमारे समूह के लिए भविष्य की एक प्रमुख दिशा है।
